Синдром холестаза – причины, симптомы и лечение

Общие сведения

Холестаз — замедление или прекращение выделения желчи, вызванное нарушением ее синтеза печеночными клетками, или прерывание транспорта желчи по желчным протокам. Распространенность синдрома имеет средние показатели — около 10 случаев на 100 тысяч населения в год. Данная патология чаще выявляется у лиц мужского пола после 40 лет. Отдельная форма синдрома – холестаз беременных, частота которого среди общего числа зарегистрированных случаев составляет около 2%.

Актуальность проблемы обусловлена сложностями диагностики данного патологического синдрома, выявления первичного звена патогенеза и подбора дальнейшей рациональной схемы терапии. Консервативным лечением синдрома холестаза занимаются гастроэнтерологи, а при необходимости проведения оперативного вмешательства — хирурги.

Причины, клиническая картина и методы лечения внутрипеченочного холестаза

Холестазом называют патологический процесс, характеризующийся нарушениями выработки, секреции или экскреции жёлчи в двенадцатиперстную кишку. Без жёлчи невозможны процессы пищеварения и осуществление основных функций печени.

Поэтому её нормальная циркуляция во многом определяет работу печени и органов ЖКТ. Медики не считают холестаз отдельным заболеванием.

Это, скорее, клинико-лабораторный синдром, являющийся причиной или, наоборот, развивающийся вследствие нарушений гепатобилиарной системы.

Выделяют различные разновидности холестаза. Он может быть внепеченочным и внутрипеченочным. В отдельную категорию выделяют холестаз беременных, распространённость которого составляет около 2% из всех случаев данной патологии. Рассмотрим подробно внутрипеченочный холестаз, его причины, симптомы и методы лечения.

Внутрипеченочный холестаз — не столько болезнь, сколько симптом самых разных заболеваний желчного пузыря и собственно печени. Иначе его называют еще синдромом холестаза.

Внутрипеченочный холестаз характеризуется уменьшением тока желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку при отсутствии механического повреждения и обструкции внепеченочного билиарного тракта.

Внутрипеченочный холестаз обусловлен либо нарушением механизмов образования и транспорта желчи на уровне гепатоцитов, либо повреждением внутрипеченочных протоков, либо сочетанием указанных факторов.

Оглавление

СимптомыПричиныЛечение

При длительно существующем холестазе нарушается липидный обмен, в результате чего на коже образуются ксантомы и ксантелазмы

Внутрипеченочный холестаз (ВХ) может развиваться на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Соответственно этому выделяют ВХ, обусловленный поражением гепатоцитов и каналикул, и ВХ, связанный с поражением протоков.

Этиология и патогенез ВХ многообразны.

Гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестазы могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражением печени, застойной сердечной недостаточностью, эндогенными метаболическими нарушениями (холестаз беременных, при муковисцидозе, при альфа-1-антитрипсиновой недостаточности и др.).

Экстралобулярный (дуктулярный) холестаз характерен для первичного билиарного цирроза печени и первичного склерозирующего холангита, этиология которых неизвестна, а также для некоторых других заболеваний с известными причинами, например, для вторичного склерозирующего холангита.

Для ВХ характерно поступление в кровь, а следовательно, и в ткани, различных компонентов желчи, преимущественно желчных кислот, и их дефицит или отсутствие в просвете двенадцатиперстной кишки и других отделах кишечника.

При холестазе избыточная концентрация компонентов желчи в печени и тканях организма вызывает печеночные и системные патологические процессы, обусловливающие соответствующие клинические и лабораторные проявления болезни.

– воздействие компонентов желчи и ее токсических метаболитов на печеночные клетки и канальцы.

Характерными симптомами холестаза, в том числе ВХ, являются: кожный зуд, желтуха, ксантомы, ксантелазмы, ахоличный стул, моча темно-коричневого цвета. Выраженность симптомов ВХ зависит от основного заболевания, нарушения экскреторной функции гепатоцитов и печеночно-клеточной недостаточности.

Кожный зуд обычно предшествует появлению желтухи.

При ВХ присоединяются симптомы, связанные с недостатком желчи в просвете кишечника и нарушением всасывания жиров (стеаторея, похудение, дефицит жирорастворимых витаминов).

При длительно существующем холестазе закономерно выявляются: дефицит витамина Д (оссалгии, проксимальная миопатия, остеопороз, иногда остеомаляция), витамина Е (мышечная слабость, мозжечковая атаксия), витамина К(геморрагический синдром, гипопротромбинемия), витамина А (“куриная слепота”, гиперкератоз кожи, ксерофтальмия, кератомаляция).

При формировании билиарного цирроза печени присоединяются признаки билиарной гипертензии (упорный метеоризм, асцит, спленомегалия) и печеночно-клеточной недостаточности (потеря массы тела, атрофия мышц, гипоальбуминемия и др.). К характерным лабораторным признакам ВХ относят: увеличение в крови щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глютаминтранспептидазы (ГГТП) до трех и более норм, а также повышение в крови холестерина (свыше полутора норм), желчных кислот (до полутора норм и выше) и некоторых других маркеров (лейцинаминопептидазы и др.), имеющих определенное диагностическое значение.

Уровень трансаминаз обычно повышен, но, как правило, он ниже уровней ферментов холестаза и только при быстро прогрессирующем холестазе уровень АсАТ и АлАТ резко возрастает, особенно при внепеченочном обструктивном синдроме.

К симптомам, связанным с задержкой липидов в организме, относят ксантомы на коже, во внутренних органах, в том числе на оболочках нервных стволов с проявлениями полинейропатии.

Прежде чем диагностировать болезни, при которых проявляются ВХ, необходимо исключить внепеченочный холестаз, который также может длительно протекать под маской ВХ.

Внепеченочный холестаз имеет следующие характерные признаки: надстенотическое расширение протоков, выявляемое на УЗИ, и блокада протоков (холедохолитиаз, стриктура и др.), выявляемая при эндоскопической ретроградной холангиографии (ЭРХГ).

Внутрипеченочный холестаз (ВХ) характеризуется уменьшением тока желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку при отсутствии механического повреждения и обструкции внепеченочного билиарного тракта. ВХ обусловлен либо нарушением механизмов образования и транспорта желчи на уровне гепатоцитов, либо повреждением внутрипеченочных протоков, либо их сочетанием

ВХ на уровне гепатоцитов, каналикулов и даже экстралобулярных желчных протоков, по существу, клинически неразличимы, поскольку внутрипеченочный билиарный тракт представляет собой непрерывную систему, и поэтому любой патологический процесс на уровне печени, в том числе поражающий гепатоциты, может сопровождаться холестазом.

  • Исследования, подтверждающие ВХ
    ВХ при первичном билиарном циррозе (ПБЦ):

  1. Повышение уровня ЩФ до пяти и более норм. Печеночное происхождение ЩФ подтверждается одновременным повышением ГГТ, особенно в ранней стадии.
  2. АлАТ и АсАТ повышается в меньшей степени, чем ЩФ и ГГТП.
  3. Уровень сывороточного альбумина остается нормальным до развития поздней стадии цирроза печени.
  4. Высокий уровень антимитохондриальных антител М2.
  5. Закономерное увеличение Ig M и холестерина в сыворотке крови.
  6. Гистологическое исследование биоптата печени выявляет признаки холестаза. Септальный фиброз, гистиолимфоцитарные инфильтраты.
    Пролиферация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов и их трансформация в фибробласты.
    Первичный склерозирующий холангит:

  1. Лабораторные и клинические признаки холестаза.
  2. Отсутствие антимитохондриальных антител.
  3. УЗИ позволяет исключить другие признаки холестаза.
  4. При ЭРХГ — сужение внутрипеченочных протоков в виде “четок”.
  5. Ректосигмоскопия с прицельной биопсией из прямой кишки для установления возможной связи с язвенным колитом.

Желчь в организме вырабатывается для выполнения очень важных функций. Без нее невозможны процессы пищеварения и выведение токсинов из организма. При воздействии на печень негативных факторов, желчеобразование, циркуляция и отток желчи нарушаются. Подобные дисфункции могут проявляться по-разному. Одним из признаков нарушения работы печени является синдром внутрипеченочного холестаза.

Патологический процесс, при котором нарушается экскреция, синтез и поступление желчи в двенадцатиперстную кишку, характеризуется в медицине как холестаз печени(греч. — cholestasis). При холестазе возможно как частичное замедление тока желчи, так и полная его остановка.

Риску возникновения заболевания подвержена широкая категория людей, в том числе беременные и новорожденные.

https://www.youtube.com/watch?v=eaqUGYz9D6g

Несмотря на то, что этот синдром встречается не так уж часто, выявить его на ранней стадии бывает довольно сложно. Тем не менее, несвоевременная диагностика и лечение холестаза способны вызвать ряд необратимых изменений в организме, основное из которых — острая печеночная недостаточность. Это говорит о высокой степени опасности данного заболевания.

Застой компонентов желчи в ткани печени принято называть холестазом.

Различают внутри и внепеченочный холестаз. При внутрипеченочном холестазе выделяют внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную формы:

  • Функциональный холестаз означает снижение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и органических анионов (билирубина, желчных кислот).
  • Морфологический холестаз представляет собой накопление компонентов желчи в гепатоцитах, желчных протоках.
  • Клинический холестаз означает задержку в крови компонентов, в норме экскретируемых в желчь Клиническими признаками холестаза чаще являются кожный зуд, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы, углутамилтранспептидазы, концентрации билирубина и желчных кислот в сыворотке.
  • Механизмы образования и секреции желчи

Внепеченочный холестаз развивается при внепеченочной обструкции желчных протоков.

Внутрипеченочный холестаз возникает при отсутствии обструкции магистральных желчных протоков. Он может развиваться на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Соответственно выделяют холестаз, обусловленный поражением гепатоцитов, каналикул, дуктул или смешанный. Кроме того, различают острый и хронический холестаз, а также желтушную и безжелтушную его формы.

Существует несколько форм холестаза: парциальный харастеризуется уменьшением объема секретируемой желчи; диссоцианный связан с задержкой только отдельных компонентов желчи (на ранних стадиях первичного недеструктивного холангита в сыворотке крови повышается содержание только желчных кислот и активности щелочной фосфатазы, в то время как уровень билирубина, холестерина, фосфолипидов остается в норме); тотальный связан с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

  • Основные моменты нормального желчеобразования

Желчь представляет собой жидкость, изоосимчную плазме, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эикозаноидов и других веществ) и тяжелых металлов.

За сутки осуществляется синтез и отток от печени около 600 мл желчи Гепатоциты ответственны за секрецию двух фракций желчи зависящей от желчных кислот (около 225 мл/сут) и не зависящей от желчных кислот (около 225 мл/сут) Клетками желчных протоков секретируется 150 мл/сут желчи.

Желчь вырабатывается гепатоцитами и дренируется через сложную систему желчных ходов, расположенных внутри печени. Эта система включает желчные канальцы, желчные протоки и междольковые протоки. Желчные канальцы расположены между гепатоцитами, которые образуют их стенки. Диаметр канальцев 12 мкм (он меньше в третьей и постепенно увеличивается по направлению к первой зоне ацинуса) прилежащих межклеточных пространств канальцы отделены соединительными комплексами соседних гепатоцитов. Из желчных канальцев желчь поступает в желчные протоки (холангиолы или промежуточные канальцы Геринга), имеющие базальную мембрану. Канальцы Геринга устелены эпителием и гепатоцитами. Холангиолы образуют начало желчных ходов.  Через пограничную пластинку холангиолы входят в портальные тракты, где приобретают строение междольковых протоков, наиболее мелкие ветви которых имеют диаметр 15-20 мкм. Междольковые протоки выстланы кубическим эпителием, лежащим на базальной мембране. Протоки анастомозируют между собой, увеличиваются в размерах и становятся крупными (септальными или трабекулярными) диаметром до 100 мкм, выстланными высокими призматическими эпителиоцитами с базально расположенными ядрами.

Два главных печеночных протока выходят из правой и левой долей в области ворот печени.

Гепатоцит представляет собой полярную секреторную эпителиальную клетку, имеющую базолатеральную (синусоидальную и латеральную) и апикальную (канальцевую) мембраны. Канальцевая мембрана содержит транспортные белки для желчных кислот, билирубина, катионов и анионов, микроворсинки. Органеллы представлены аппаратом Гольджи и лизосомами. С помощью везикул осуществляется транспорт белков (IgA) от синусоидальной к канальцевой мембране, доставка синтезирующихся в клетке транспортных белков для холестерина, фосфолипидов, желчных кислот. Цитоплазма гепатоцита вокруг канальцев содержит структуры цитоскелета: микротрубочки, микрофиламенты, промежуточные филаменты.

Образование желчи включает захват желчных кислот, других органических и неорганических ионов и их транспорт через синусоидальную мембрану. Этот процесс сопровождается осмотической фильтрацией воды, содержащейся в гепатоците и парацеллюлярном пространстве. Роль движущей силы секреции выполняет Na ,K ATOa3a синусоидальной мембраны, обеспечивая химический градиент и разность потенциалов между гепатоцитами и окружающим пространством. В результате градиента концентрации натрия (высокая снаружи, низкая внутри) и калия (низкая снаружи, высокая внутри) содержимое клетки имеет отрицательный заряд по сравнению с внеклеточным пространством, что облегчает захват положительно заряженных и экскрецию отрицательно заряженных ионов. Транспортный белок для органических анионов является натрийнезависимым, переносит молекулы ряда соединений, включая желчные кислоты, бромсульфалеин и, вероятно, билирубин. На поверхности синусоидальной мембраны происходит также захват сульфатов, неэтерифицированных жирных кислот, органических катионов. Транспорт желчных кислот в гепатоците осуществляется с помощью цитозольных белков, среди которых основная роль принадлежит Загидроксистероиддегидрогеназе. Меньшее значение имеют белки, связывающие жирные кислоты, глутатион8трансфераза. В переносе желчных кислот участвуют эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Транспорт белков жидкой фазы и лигандов (IgA, липопротеины низкой плотности) осуществляется посредством везикулярного транспорта. Время переноса от базолатеральной до канальцевой мембраны составляет около 10 мин.

Канальцевая мембрана представляет собой специализированный участок плазматической мембраны гепатоцита, содержащий транспортные белки, ответственные за перенос молекул в желчь против градиента концентрации. В канальцевой мембране локализуются ферменты: щелочная фосфатаза, углутамилтранспентидаза. Перенос желчных кислот осуществляется с помощью канальцевого транспорта белка для желчных кислот. Ток желчи, не зависящий от желчных кислот, определяется, повидимому, транспортом глугатиона, а также канальцевой секрецией бикарбоната, возможно, при участии белка. Вода и неорганические ионы (в особенности Na4) экскретируются в желчные капилляры по осмотическому градиенту путем диффузии через отрицательно заряженные полупроницаемые плотные контакты. Секреция желчи регулируется многими гормонами и вторичными мессенджерами, включая цАМФ и протеинкиназу. Эпителильные клетки дистальных протоков вырабатывают обогащенный секрет, модифицирующий состав канальцевой желчи,- к называемый дуктулярный ток желчи. Давление в желчных протоках, при котором происходит секреция желчи составляет 15-25 см вод. ст. Повышение давления до 35 см вод. ст. ведет к подавлению секреции желчи, развитию желтухи.

Этиология внутрипеченочного холестаза довольно многообразна.

В развитии холестаза важная роль отводится желчным кислотам, обладающим выраженными поверхностноактивными свойствами Желчные кислоты вызывают повреждение клеток печени и усиливают холестаз. Их токсичность зависит от степени липофильности (и, соответственно, гидрофобности). К гепатотоксичным желчным кислотам относят хенодезоксихолевую (первичную желчную кислоту), а также литохолевую и дезоксихолевую кислоты (вторичные кислоты, образующиеся в кишечнике из первичных под действием бактерий). Под влиянием желчных кислот наблюдается повреждение мембран митохондрий, что приводит к уменьшению синтеза АТФ, повышению внутриклеточной концентрации Са2 , стимуляции кальциизависимых гидролаз, повреждающих цитоскелет гепатоцита Желчные кислоты вызывают апоптоз гепатоцитов, аберрантную экспрессию антигенов HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на эпителиальных клетках желчных протоков, которая может быть фактором развития аутоиммунных реакций против гепатоцитов и желчных протоков.

Читайте также:  Тонкий кишечник: заболевания, симптомы, лечение, диагностика, признаки

Синдром холестаза встречается при различных состояниях, которые могут быть объединены в 2 большие группы:

Нарушение образования желчи:

  • Вирусные поражения печени.
  • Алкогольные поражения печени.
  • Лекарственные поражения печени.
  • Токсические поражения печени.
  • Доброкачественный рецидивирующий холестаз.
  • Нарушение микроэкологии кишечника.
  • Холестаз беременных.
  • Эндотоксемии.
  • Циррозы печени.
  • Бактериальные инфекции.

Нарушение тока желчи:

  • Первичный билиарный цирроз.
  • Первичный склерозирующий холангит.
  • Болезнь Кароли.
  • Саркоидоз.
  • Туберкулез.
  • Лимфогранулематоз.
  • Билиарная атрезия.
  • Идиопатическая дуктопения. Реакция отторжения трансплантата. Болезнь “трансплантат против хозяина”.

Гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражением печени, застойной сердечной недостаточностью, эндогенными нарушениями (холестаз беременных). Экстралобулярный (дуктулярный) холестаз характерен для таких заболеваний, как цироз.

При гепатоцеллюлярном и каналикулярном холестазе преимущественно поражаются транспортные системы мембран, а при экстралобулярном – эпителий желчных протоков. Для внутрипеченочного холестаза характерны поступление в кровь, а следовательно, и в ткани различных компонентов желчи, преимущественно желчных кислот, и их дефицит или отсутствие в просвете двенадцатиперстной кишки и других отделах кишечника.

Клинические проявления. При холестазе избыточная концентрация компонентов желчи в печени и тканях организма вызывает печеночные и системные патологические процессы, обусловливающие соответствующие клинические и лабораторные проявления болезни.

В основе формирования клинических симптомов лежат 3 фактора:

  • избыточное поступление желчи в кровь и ткани;
  • уменьшение количества или отсутствие желчи в кишечнике;
  • воздействие компонентов желчи и ее токсических метаболитов на печеночные клетки и канальцы.

Выраженность клинических симптомов внутрипеченочного холестаза зависит от основного заболевания, нарушения экскреторной функции гепатоцитов, печеночноклеточной недостаточности. Ведущими клиническими проявлениями холестаза (острого и хронического) являются кожный зуд, нарушение переваривания и всасывания. При хроническом холестазе наблюдаются поражение костей (печеночная остеодистрофия), отложения холестерина (ксантомы и ксантелазмы), пигментация кожи вследствие накопления меланина.

В отличие от гепатоцеллюлярного повреждения такие симптомы как слабость и утомляемость, для холестаза нехарактерны. Печень увеличена с гладким краем, уплотнена, безболезненна. Спленомегалия при отсутствии билиарного цирроза, портальной гипертензии встречается нечасто. Кал обесцвечен Предполагают, что кожный зуд при холестазе вызывают соединения, синтезирующиеся в печени и в норме экскретирующиеся в желчь. Имеется мнение о важной роли опиоидных пептидов в развитии зуда.

Стеаторея обусловлена недостаточным содержанием солей желчных кислот в просвете кишечника, необходимых для всасывания жиров и жирорастворимых витаминов A, D, Е, К, и соответствует выраженности желтухи. При этом отсутствует адекватное мицелляриое растворение липидов. Стул становится жидким, слабоокрашенньш, объемным, зловонным. По цвету кала можно судить о динамике обструкции желчных путей (полная, интермиттирующая, разрешающаяся). При непродолжительном холестазе возникает дефицит витамина К, что приводит к увеличению протромбинового времени Длительный холестаз способствует снижению уровня витамина А, проявляющемуся нарушением адаптации глаз к темноте – “куриная слепота”. У больных возникает дефицит витаминов D и Е. Дефицит витамина D является одним из звеньев печеночной остеодистрофии (остеопороз, остеомаляция) и проявляется тяжелым болевым синдромом в грудном или поясничном отделе позвоночника, спонтанными переломами при минимальных травмах. Изменения костной ткани усугубляются нарушением всасывания кальция (связывание кальция с жирами в просвете кишечника, образование кальциевых мыл). В возникновении остеопороза при внутрипеченочном холестазе, помимо дефицита витамина D, участвуют кальцитонин, паратгормон, гормон роста, половые гормоны, внешние факторы (обездвиженность, неполноценное питание, уменьшение мышечной массы), уменьшение пролиферации остеобластов под влиянием билирубина.

Маркерами хронического холестаза являются ксантомы, отражающие задержку липидов в организме (чаще располагаются вокруг глаз, на ладонных складках, под молочными железами, на шее, груди или спине). Образованию ксантом предшествует гиперхолестеринемия на протяжении 3 мес и более Ксантомы могут подвергаться обратному развитию при снижении уровня холестерина. Разновидностью ксантом являются ксантелазмы.

При холестазе наблюдается нарушение обмена меди, способствующее процессам коллагеногенеза. У здорового человека около 80 % всасываемой меди в кишечнике экскретируется с желчью и удаляется с калом

При холестазе медь накапливается в желчи в концентрациях, близких наблюдаемым при болезни ВильсонаКоновалова. В ряде случаев может обнаруживаться пигментное роговичное кольцо Кайзера-Флейа. Медь в ткани печени накапливается в гепатоцитах, холангиоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Локализация отложения избыточного содержания меди в клетках III или I зоны обусловлена этиологическими факторами. Кроме того, нами установлено, что избыточное отложение меди в клетках Купфера, в отличие от его накопления в паренхиматозных клетках, является прогностически неблагоприятным фактором в развитии избыточного фиброзирования в ткани печени, других органах и тканях.

У больных хроническим холестазом имеют место дегидратация, изменение деятельности сердечно-сосудистой системы. Нарушаются сосудистые реакции в ответ на артериальную гипотензию (вазоконстрикцию), наблюдаются повышенная кровоточивость, нарушение регенерации тканей, высокий риск развития сепсиса. Печеночная недостаточность присоединяется при длительности холестаза более 35 лет. В терминальной стадии развивается печеночная энцефалопатия. Длительный холестаз может осложняться образованием пигментных конкрементов в желчевыводящей системе, осложняющихся бактериальным холангитом. При формировании билиарного цирроза обнаруживаются признаки портальной гипертензии и печеночноклеточной недостаточности.

В периферической крови выявляются мишеневидные эритроциты, анемия, нейтрофильный лейкоцитоз. В течение 3 нед в сыворотке крови повышается содержание связанного билирубина. Биохимическими маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза и углутамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза и 5нуклеотидаза. При хроническом холестазе повышается уровень липидов холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, липопротеинов, в основном за счет фракции липопротеинов низкой плотности. В то же время концентрация липопротеинов высокой плотности снижена. В сыворотке повышено содержание хенодезоксихолевой, литохолевой и дезоксихолевой желчных кислот. Уровень альбуминов и глобулинов при остром холестазе не меняется. Активность АсАТ, АлАТ повышается незначительно. В моче обнаруживаются желчные пигменты, уробилин.

Морфологически печень при холестазе увеличена в размерах, зеленоватого цвета, с закругленным краем. На поздних стадиях на ее поверхности видны узлы. При световой микроскопии наблюдается 6илирубиностаз в гепатоцитах, клетках синусоидов, канальцах третьей зоны дольки. Выявляются “перистая” дистрофия гепатоцита, пенистые клетки, окруженные мононуклеарными клетками. Некроз гепатоцитов, регенерация и узловая гиперплазия на начальных этапах холестаза выражены минимально. В портальных трактах (первая зона) наблюдаются пролиферация дуктул, наличие желчных тромбов, гепатоциты превращаются в клетки желчных протоков и формируют 6азальную мембрану. Обструкции желчных протоков способствует развитие фиброза. При холестазе могут образовываться тельца Мэллори. Микроциркуляторное русло печени и ее клеточные элементы подвергаются реактивным изменениям. Наблюдается набухание клеток выстилки синусоидов, их дистрофические изменения, наличие вакуолей, содержащих компоненты желчи или их метаболиты. При электронной микроскопии изменения желчных канальцев неспецифичны и включают дилатацию, отек, утолщение и извитость, потерю микроворсинок, вакуолизацию аппарата Гольджи, гипертрофию эндоплазматического ретикулума. В печени (гепатоциты, клетки Купфера, эпителий желчных протоков) наблюдается избыточное отложение меди и металлопротеинов, липофусцина, холестерина, других липидов. Изменения в биоптате печени на ранних стадиях холестаза могут отсутствовать.

В ранние сроки холестаза печень микроскопически не изменена, в поздние – увеличивается в размерах, имеет зеленоватую окраску. Микроскопические признаки холестаза в печени – глыбки билирубина в цитоплазме гепатоцитов и комки желчи (желчные тромбы) в просветax расширенных желчных канальцев. Разрыв желчных канальцев ведет выходу желчи в межклеточное пространство с образованием “желчных озер”. Морфологические признаки холестаза обычно более выражены в центральных зонах печеночной дольки. При длительных нарушениях желчевыделения эти изменения видны в интермедиарных и далее перипортальных зонах. Как уже отмечалось, выделяют три формы холестаза: внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную. В ранние сроки редко выражена та или иная форма холестаза. Внутриклеточный холестаз наблюдается при медикаментозном (аминозиновом) поражении, внутриканальцевый – при подпеченочной желтухе, смешанный – при вирусных поражениях печени. Коагуляция желчи в междольковых желчных протоках обнаруживается только в секционных препаратах.

Гидропическая и ацидофильная дистросфия в печени наблюдается уже на 7й день. В редких случаях цитоплазма гепатоцитов, расположенная вокруг тромбированных желчных канальцев, плохо воспринимающих красители, выглядит сетчатой, содержит гранулы пигмента – “перистая” дегенерация гепатоцитов. Прогрессирующая дистрофия приводит к некротическим изменениям паренхимы.

Выделяют следующие виды некроза при холестазе:

  • фокальные некрозы гепатоцитов (снижена восприимчивость к окраске, исчезает ядро, гепатоциты замещаются лейкоцитами);
  • некробиоз группы гепатоцитов, находящейся в состоянии “перистой” дегенерации, завершается билиарным или ретикулярным (сетчатым) некрозом;
  • центролобулярный зональный некроз гепатоцитов (обычно в секционных препаратах).

Альтерация паренхимы обусловлена токсическим влиянием компонентов желчи, а также механическим давлением расширенных тромбированных желчных канальцев. Застой желчи и некробиоз гепатоцитов сопровождаются воспалительными мезенхимальноклеточными реакциями (присоединяются не ранее 10го дня застоя), затем происходят гиперплазия ретикулиновых волокон в дольке и разрастание соединительной ткани в портальном поле – начало формирования билиарного цирроза. Застой желчи также сопровождается пролиферацихолангиол. В ткани печени снижено содержание гликогена и РНК, еличено количество липидов, имеет место положительная ШИК-акция гликопротеинов, белка и его активных групп, снижена акность оксидоредуктаз и увеличена КФ и ЩФ. Расширен просвет канальцев от 1 до 8 мкм, на билиарном полюсе гепатоцита отсутствуют ворсинки, или они укорочены и принимают форму баллона или пузыря. Эктоплазма преканальцевой зоны гепатоцита расширена, аппарат Гольджи увеличен в размерах, отмечается гиперплазия гладкой ЭПС. Число лизосом увеличено, они беспорядочно расположены в гепатоцитах (не только в перибилиарной зоне, но и у васкулярного полюса), а также выходят в пространство Диссе. Митохондрии имеют признаки дистрофических изменений. Место стыковки клеток в области желчных канальцев выглядит интактным. Ультраструктура измененной печени идентична при внутри и внепеченочном холестазе. Имеющиеся различия носят количественный характер: при внепеченочном холестазе они выражены более резко.

Желчные тромбы состоят из зернистых компонентов (собственно желчь) и кольцевиднопластинчатых образований свободного билирубина и имеют грубозернистую структуру, локализованную в мезосомах Связанный билирубин, имея форму мелких зерен, находится в пузырьках ЭПС, а иногда свободно лежит в цитоплазме.

Существуют различия в характере поражения внутрипеченочных желчных протоков при различных заболеваниях. Для ВГ свойственно формирование катарального и обтурирующего холангита, для ПБЦ деструктивный холангит, для подпеченочной желтухи – перихолангит.

Застой желчи в печени закономерно сопровождается пролиферацией холангиол (дуктулярная пролиферация). Пролиферирующие желчные ходы могут ничем не отличаться от обычных желчных протоков. Иногда пролиферирующие желчные протоки не имеют четкого просвета, образованы двумя рядами овальных клеток с вытянутым ядром и базофильной цитоплазмой. Значительное число протоков в портальном поле говорит об их пролиферации.

Пролиферация желчных ходов имеет приспособительнокомпенсаторное значение и направлена на коррекцию желчевыделения. При устранении причины застоя желчи дуктулярная реакция редуцируется, происходит полное восстановление портальной триады.

Результаты клинических и биохимических исследований не всегда позволяют разграничить внутри и внепеченочный холестаз. Большое значение имеет алгоритм диагностического обследования. В пользу внепеченочной механической обструкции с развитием желчной гипертензии свидетельствуют боли в брюшной полости (наблюдаются при локализации конкрементов в протоках, опухолях), пальпируемый желчный пузырь Лихорадка и ознобы могут являться симптомами холангита. Плотность и бугристость печени при пальпации отражают далеко зашедшие изменения или опухолевое поражение печени. Алгоритм диагностического обследования предполагает в первую очередь выполнение УЗИ органов брюшной полости, позволяющее выявить характерный признак механической блокады желчных путей – надстенотическое расширение желчных протоков (диаметр общего желчного протока более 6 мм) При выявлении расширения протоков целесообразно проведение холангиографии. Процедурой выбора является эндоскопическая ретроградная холангиография (ЭРХГ). При невозможности ретроградного заполнения желчных путей используется чрескожная чреспеченочная холангиография (ЧЧХГ). В случае отсутствия признаков внепеченочной обтурации желчных протоков проводят биопсию печени Данную процедуру можно выполнять только после исключения обструктивного внепеченочного холестаза (во избежание развития желчного перитонита). Выявить уровень поражения (внутри или внепеченочный) помогает также холесцинтиграфия с иминодиуксусной кислотой, меченной технецием. Перспективным является применение магнитнорезонансной холангиографии.

Особенностью диеты при холестазе является ограничение количества нейтральных жиров до 40 г/сут, включение в питательный рацион растительных жиров, маргаринов, содержащих триглицериды со средней длиной цепи (их всасывание происходит без участия желчных кислот).

Этиотропное лечение показано при установлении причинного фактора В зависимости от уровня развития внутрипеченочного холестаза показана патогенетическая терапия. При снижении проницаемости базолатеральной и/или каналикулярной мембраны, а также при ингибировании № ,К АТФазы, других мембранных переносчиков показано использование гептрала – препарата, активное вещество которого (Sадеметионин) входит в состав тканей и жидких сред организма и участвует в реакциях трансметилирования. Гептрал обладает антидепрессивной и гепатопротективной активностью, используется в течение 2 нед по 5-10 мл (400-800 мг) в/м или в/в, а в дальнейшем по 400 мг 2-4 раза в день 1,5-2 мес. С этой же целью показаны антиоксиданты, метадоксил.

Разрушение цитоскелета гепатоцитов, нарушение везикулярного транспорта требует применения гептрала, антиоксидантов, рифампициа (300-400 мг/сут 12 нед), в основе действия которого лежит индукция микросомальных ферментов печени или ингибирование захвата лчных кислот. Рифампицин оказывает также влияние на состав кислотной микрофлоры, участвующей в метаболизме желчных кислот,  являющийся также индуктором микросомальных фертов печени, применяют в дозе 50-150 мг/сут 12 нед.

Изменение состава желчных кислот, нарушение формирования мицелл желчи требует применения урсодезоксихолевой кислоты, что способствует уменьшению гидрофобных желчных кислот, предупреждая тем самым токсический эффект на мембраны гепатоцитов, эпителий билиарньгх протоков, нормализуя антигены HLA УДХК обладает желчегонным эффектом в результате холегепатической циркуляции на уровне внутрипеченочных желчных протоков – базолатеральная мембрана гепатоцита. Препарат используется по 10-15 мг/сут до разрешения холетаза, а при заболеваниях, сопровождающихся врожденным нарушены метаболизма желчных кислот, при ПБЦ, ПСХ – в течение длинного времени. При нарушении целостности каналикул (мембран, микрофиламентов, клеточных соединений) показано использование трала, кортикостероидов. Нарушение целостности эпителия просветов и их проходимости нормализуется на фоне приема гептрала, урсодезоксихолевой кислоты, метотрексата в дозе 15 мг внутрь 1 раз в неделю.

Читайте также:  Энтерококки в анализе на дисбактериоз понижены

В лечении кожного зуда доказана эффективность блокаторо-опиатных рецепторов ЦНС: налмефен по 580 мг/сут, налоксоц по 20 мг/сут в/в; блокаторов серотониновых рецепторов (ондансетрон 8 мг в/в). С целью связывания пруритогена в кишечнике используется холестирамин по 4 г до и после завтрака, 4 г после обеда и после ужина (12-16 г) от 1 мес до нескольких лет.

При симптомах остеопороза целесообразен прием витамина D3 по 50 000 ME 3 раза в неделюили 100 000 ME в/м 1 раз в месяц в сочетании с препаратами кальция до 1,5 г/сут (глюконат кальция, кальцевидный D3 никомед). При выраженных болях в костях назначают кальция глюконат в/в капельно 15 мг/кг в 500 мл 5 % раствор глюкозы или декстрозы ежедневно в течение недели. Больным показаны витамин А в дозе 100 000 ME 1 раз в месяц, витамин Е (токоферол) по 30 мг/сут в течение 10-20 дней. При геморрагических проявлениях назначается витамин К (викасол) по 10 мг 1 раз в сутки, курс лечения 5-10 дней, до ликвидации геморрагии, с последующим переходом на одну инъекцию. В ряде случаев больным показаны методы экстракорпоральной гемокоррекции: плазмаферез, лейкоцитаферез, криоплазмосорбция, ультрафиолетовое облучение крови.

Прогноз.Функция печени при синдроме холестаза долгое время остается сохранной. Печеночноклеточная недостаточностьразвивается довольно медленно (как правило, при длительности желтухи более 3 лет). В терминальной стадии развивается печеночная энцефалопатия.

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Синдрома холестаза, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: ( 38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу.
Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

  • желтуха
  • светлый (ахоличный) кал
  • тёмная моча (цвета “пива”)
  • увеличение печени
  • кожный зуд
  • повышение уровня билирубина (конъюгированного) в крови
  • повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови (особенно печёночного изофермента)
  • повышение активности гамма-глутамил-транспептидазы (γ-ГТП) в крови
  • повышение активности лейцинаминопептидазы (ЛАА) в крови
  • повышение активности 5-нуклеозидазы в крови
  • повышение уровня холестерина в крови
  • повышение уровня жёлчных кислот в крови
  • повышение уровня меди в крови
  • повышение уровня уробилиногена в моче

Что такое внепечёночный и внутрипечёночный холестаз: его причины, симптомы и лечение

Этиология и патогенез холестаза определяются множеством факторов. В зависимости от причин выделяют две основные формы: внепеченочный и внутрипеченочный холестаз. Внепеченочный холестаз формируется при механической обструкции протоков, наиболее распространенным этиологическим фактором выступают камни желчевыводящих путей.

Вследствие этого внутрипеченочную форму дополнительно подразделяют на следующие подвиды:

  • гепатоцеллюлярный холестаз, при котором возникает поражение гепатоцитов;
  • каналикулярный, протекающий с поражением транспортных систем мембран;
  • экстралобулярный, связанный с нарушением структуры эпителия протоков;
  • смешанный холестаз.

В основе проявлений синдрома холестаза лежит один или несколько механизмов: поступление составляющих желчи в кровеносное русло в избыточном объеме, уменьшение или отсутствие ее в кишечнике, действие элементов желчи на канальцы и клетки печени. В результате желчь проникает в кровь, обусловливая возникновение симптомов и поражение других органов и систем.

В зависимости от характера течения холестаз делят на острый и хронический. Также данный синдром может протекать в безжелтушной и желтушной форме. Дополнительно выделяют несколько типов: парциальный холестаз – сопровождается снижением секреции желчи, диссоцианный холестаз – характеризуется задержкой отдельных компонентов желчи, тотальный холестаз – протекает с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

Холестаз принято делить на следующие виды:

  • внутрипеченочный – возникает в результате снижения выработки желчи и выделения ее в желчные капилляры;
  • внепеченочный – в большинстве случаев свидетельствует о непроходимости желчных путей.

По механизму развития встречаются следующие виды холестаза:

  • парциальный – характеризуется уменьшением количества вырабатываемой желчи;
  • тотальный – желчь не попадает в двенадцатиперстную кишку;
  • диссоциативный – характеризуется уменьшением в организме количества веществ, необходимых для выработки желчи.

По наличию дополнительных признаков и патологических изменений болезнь бывает:

  • желтушной;
  • безжелтушной;
  • с цитолизом (разрушение клеточных структур);
  • без цитолиза.

Как правило, прогноз достаточно благоприятный. В большинстве случаев удается добиться полного выздоровления или длительной ремиссии. Это достигается благодаря своевременной диагностики и специализированного лечения. В некоторых случаях отмечается развитие осложнений, в частности может формироваться печеночная недостаточность, которая грозит нарушением нормального функционирования других систем органов.

По данным современной гастроэнтерологии, в возникновении холестаза ведущее значение имеет повреждение печени вирусного, токсического, алкогольного и лекарственного характера. Также в формировании патологических изменений существенная роль отводится сердечной недостаточности, нарушениям метаболизма (холестаз беременных, муковисцидоз и другие) и повреждению междольковых внутрипеченочных желчных протоков (первичный билиарный цирроз печени и первичный склерозирующий холангит).

Недостаток витамина D приводит к размягчению костной ткани, развитию остеодистрофии, появлению болезненных ощущений в конечностях и суставах, частым переломам, бессоннице, потере аппетита и веса, проблемам с осанкой, слабости даже после полноценного отдыха.

Гиповитаминоз А характеризуется снижением темновой адаптации, нарушением сумеречного зрения, замедлением роста костей, развитием гиперкератоза, ксерофтальмией, светобоязнью, сухостью слизистой полости рта и носа, повышенным выпадением волос, воспалением роговицы и ее некротическим размягчением, слепотой.

При дефиците витамина Е возникает мышечная слабость и гипотония, постоянное ощущение усталости, дискоординация движений, шаткость походки, «усыхание» человека на глазах, гипо- или арефлексия, поражение периферических нервов.

Дисбаланс микроэлементов также сопровождается неприятными признаками. Нарушение обмена меди и ее избыточное накопление в организме стимулирует необратимый процесс разрастания соединительной ткани в печени, которая замещает паренхиму органа. Так развиваются цирротические изменения в печени.

При гиперлипидемии и гиперхолестеринемии формируются ксантомы – плотные узелки, содержащие холестерин и располагающиеся над сухожилиями. Еще один признак расстройства – ксантелазмы. Это отложения холестерина непосредственно под кожей век желтого цвета.

При накоплении меланина на коже появляются пигментные пятна, размеры и окраска которых варьируется в широком диапазоне.

При незначительной выраженности клинических проявлений диагностика синдрома затрудняется и запаздывает. Это приводит к хронизации процесса. Хроническая форма холестаза сопровождается обезвоживанием и дисфункцией сосудистой системы. У больных понижается давление, возникает склонность к кровоточивости, нарушаются регенерационные процессы в тканях.

У детей симптоматика во многом напоминает клинику синдрома у взрослых. На первый план у подростков выходит сыпь и кожный зуд. Кожный покров на туловище начинает сохнуть и шелушиться. Возникает сначала зуд, а затем появляются высыпания. Эти признаки делают детей нервными и раздражительными. У них нарушается сон и аппетит. У новорожденных холестаз проявляется желтушкой. Кожа и слизистые оболочки ребенка желтеют сразу после рождения или в течении одного-двух дней.

В крови повышается уровень билирубина. Диспепсические явления, изменение стула, боль в подреберьи также присутствуют у маленьких пациентов. При прогрессировании патологии возникает лихорадка. Больного ребенка необходимо госпитализировать в стационар.

Препятствие возникает на любом из участков от печени до кишечника. При этом билирубин, по-прежнему вырабатываемый печенью, не выделяется, а разносится с кровотоком по организму. Основные причины холестаза – снижение или прекращение выделения желчи вследствие проблем с печенью.

Признаками заболевания в первую очередь являются кожный зуд, тёмная моча, осветлённый кал. Причинами заболевания становятся вирусы, приём алкоголя, лекарственных препаратов, токсическое поражение и ряд заболеваний (гистиоцитоз, холангит, туберкулёз, цирроз, саркоидоз и т. д.), основная – повреждение клеток печени желчной кислотой.

Холестаз может сопровождать любую патологию, связанную с печенью. Поэтому такое заболевание требует неотложного лечения.

 Застойные явления могут возникнуть в любом месте  – в печеночных клетках, в самом желчном, в его протоках и уже на выходе в двенадцатиперстную кишку.

Холестаз имеет характерные симптомы: запоры, изменение цвета мочи, частые боли в правом боку. Лечится обычно консервативно – гепатопротекторами, ферментами, антибиотиками.

Различают несколько видов холестаза в зависимости от разных критериев:

  • По локализации очага болезни: внутрипеченочный – застой желчи наблюдается в печёночных венах или гепатоцитах; внепеченочный – обструкция локализуется в желчных протоках, находящихся вне печени.
  • По наличию желтухи: желтушные и безжелтушные (отсутствие пигментации кожи и окрашивания ее в желтый цвет).
  • По степени выраженности признаков: острый (все симптомы возникают внезапно и очень остро выражены) и хронический (признаки слабо выражены и их интенсивность нарастает постепенно).
  • По механизму развития: парциальный (снижение объема выделяемой желчи), диссоциативный (задержка выделения лишь некоторых ферментов желчи), тотальный (абсолютное отсутствие попадания желчи в двенадцатиперстную кишку).

       Холестаз может развиваться при различных заболеваниях и служить их проявлением, поэтому в медицине принято применение термина “синдром холестаза”. Холестатический синдром может быть единственным проявлением нарушения функции печени, либо может сочетаться с другими проявлениями.

Термин холестаз образован от двух греческих слов “желчь” и “состояние”. Холестатический синдром может сопровождать ряд заболеваний, которые возможно разделить на две большие группы.

Первая группа – это заболевания, в ходе которых происходит нарушение образования желчи (секреции желчи), среди которых: вирусные, алкогольные, токсические и лекарственные поражения печени, холестаз беременных, доброкачественный рецидивирующий холестаз, нарушение микроэкологии кишечника, цирроз печени, бактериальные инфекции и эндотоксемии.

Вторая группа заболеваний, это заболевания в ходе которых нарушается выделение (отток) желчи. В эту группу входят: ПБЦ – первичный билиарный цирроз печени (развивается в течение нескольких месяцев или лет после продолжительного холестаза), саркоидоз, туберкулез, лимфогранулематоз, болезнь Кароли, первичный склерозирующий холангит и др.

Обратите внимание

Функционально холестаз представляет собой снижение оттока желчи в канальцах печени, а также снижение выделения печенью воды, билирубина и желчных кислот. Морфологическая картина заболевания представлена накоплением желчи в клетках и протоках печени. Клинически холестатический синдром означает задержку в крови компонентов, которые при нормальном состоянии выводятся в желчь.

Причины возникновения заболевания

Желчь представляет собой жидкость, которая состоит из воды, органических веществ, тяжелых металлов, электролитов. При нормальном функционировании организма за сутки клетками печени вырабатывается и осуществляется отток около 600 мл желчи.

Желчь выводится через сложную дренажную систему, представленную желчными канальцами, желчными протоками и междольковыми протоками. Изначально желчь проходит по желчным канальцам, расположенным между клетками печени, диаметр которых составляет 12 мкм, затем поступает в желчные протоки, устланные эпителием и печёночными клетками.

Далее желчь поступает в желчные ходы и меньшие по диаметру междольковые протоки (диаметром 15-20 мкм).

Застой желчи в желчном пузыре и внутрипеченочный холестаз

При различных поражениях печени может возникнуть синдром холестаза, проще говоря – застой желчи. Важно лечить это заболевание комплексно, чтобы предупредить развитие осложнений.

Холестаз (застой желчи) – синдром, при котором происходит уменьшение или прекращение выделения желчи, в результате патологий печени, желчного пузыря и его протоков, верхних отделов тонкого кишечника. Выделяют два типа этого синдрома: холестаз в результате нарушении внутри печени, и холестаз, возникший при патологиях вне печени.

Синдром холестаза - что это?

Застой желчи без должного лечения может привести к осложнениям: остеопорозу, образованию камней в желчном пузыре, циррозу печени и печеночной недостаточности.

Любой застойный процесс в организме опасен для здоровья, поскольку чреват нарушением метаболизма и полноценного функционирования сразу нескольких систем жизнеобеспечения.

Одним из таких патологических процессов является холестаз печени – совокупность изменений в тканях органа и желчевыводящих путях вследствие загустения желчи.

Почему это происходит и какие меры необходимо предпринять для решения данной проблемы – подробно в нашем специальном материале.

Застой желчи или холестаз – опасное патологическое состояние, которое представляет собой блокировку тока желчи в 12-перстную кишку. Среди неприятных симптомов – горечь во рту, снижение аппетита, дискомфорт в области правого подреберья. Как избавиться от таких проявлений и какими методами лечить застой желчи – подробнее в статье.

Любые застойные процессы в организме человека негативно отражаются на его здоровье. То же самое относится и к холестазу печени. При застаивании секрета развивается ряд патологических изменений в структуре желчевыводящих путей и желчного пузыря. Для того, чтобы избежать опасных последствий заболевания необходимо подробно ознакомиться с его симптоматикой и методами лечения.

Читайте также:  Алкогольный гепатит - Всё о печени

Более того, эта среда не является стерильной, поэтому при застойных явлениях неизбежно возникает присоединение вторичной патогенной микрофлоры. Возникают симптомы острого, а затем и хронического холецистита. Застой желчи или как его еще по-научному называют, холестаз — это патологическое состояние, влекущее за собой массу «неприятностей» для всего организма в целом.

Могут возникать следующие негативные проявления:

  • раздражительность, снижение жизненного тонуса и упадок сил вследствие хронического отравления самого себя продуктами распада пищи;
  • нарушение нормальной перистальтики кишечника, запоры, диареи, стерилизация кишечной микрофлоры, вздутие живота, урчание;
  • дефицит расщепления жиров, который обрабатываются исключительно компонентами этой физиологической жидкости — вследствие этого человек быстро толстеет, чувствует дефицит энергии, проявляющийся в виде повышенной потребности в углеводах;
  • в просвете толстой кишки запускаются гнилостные процессы, повышается риск возникновения онкологических изменений слизистой оболочки;
  • растягиваются стенки пузыря, происходит сдавливание соседних органов, запускаются дистрофические изменения в гепатоцитах (клетках печени);
  • не происходит полного оттока панкреатических ферментов, возможно самопроизвольное разрушение клеток поджелудочной железы, и, как следствие, развитие хронического панкреатита и панкреонекроза (а там и до сахарного диабета не далеко).

Вот такой вот коварный и опасный холестаз, и случиться он может у каждого в любое время. Более того, многие пациенты даже не подозревают о том, что он у них присутствует.

Поэтому важно знать хотя бы самые характерные симптомы застоя желчи, чтобы иметь возможность своевременно обратить внимание на них и пройти обследование у гастроэнтеролога. Именно этому вопросу и посвящен данный материал.

Также можно узнать про методы лечения холестаза, образ жизни и режим питания при подобном синдроме.

Этиопатогенез и патоморфология

Этиопатогенетические факторы холестаза:

  • Вирусные гепатиты,
  • Цирроз печени,
  • Холангит,
  • Интоксикация организма алкоголем или медикаментами,
  • Обменные нарушения,
  • Дисбактериоз кишечника,
  • Бактериальные инфекции,
  • Лимфогранулематоз,
  • Аутоиммунная патология,
  • Наследственные заболевания,
  • Калькулезный холецистит,
  • Сужение холедоха,
  • Спазм сфинктера Одди,
  • Обтурация желчного тракта новообразованием, камнем или паразитами,
  • Послеоперационные рубцы и спайки на холедохе.

Практически любое заболевание органов гепатобилиарной системы проявляется холестатическим синдромом.

Холестаз: описание синдрома, внутрипеченочная форма, застой в желчном пузыре, зуд как основной симптом, признаки на УЗИ, лечение, препараты, диета

Патогенетические звенья недуга:

  • Нарушение желчеобразования или появление преграды на пути желчеоттока,
  • Желчная гипертензия,
  • Расширение и перерастяжение междольковых желчных капилляров,
  • Нарушение проницаемости мембран гепатоцитов и транспортировки желчных кислот,
  • Обратная диффузия компонентов желчи в кровеносные капилляры,
  • Поражение внутриклеточных печеночных структур,
  • Дисциркуляция, сгущение и застой желчи,
  • Преципитация желчи с белком и образование желчных тромбов,
  • Повреждение эпителия, выстилающего изнутри стенки желчных протоков,
  • Избыток желчных компонентов в крови, приводящий к отравлению организма,
  • Недостаток желчи в кишечнике, нарушающий процессы всасывания и усвоения питательных веществ,
  • Разрушение под воздействием желчи гепатоцитов,
  • Возникновение симптомов синдрома.

Патоморфологические признаки холестаза:

  • Зеленоватая и гипертрофированная печень с округлым краем и узловатой поверхностью,
  • Застой желчи и «перистая» дистрофия печени,
  • Некротические очаги в паренхиме органа,
  • Обтурация билиарного тракта желчными тромбами,
  • Нарушение проходимости желчных протоков,
  • Разрастание фиброзной ткани,
  • Реактивное воспаление клеток печени,
  • Образование вакуолей в печени, содержащих метаболиты желчи,
  • Расширение и извитость желчных канальцев, утолщение их стенок за счет воспалительного отека,
  • Избыток меди, жиров и холестерина в крови,
  • Скопление билирубина в гепатоцитах,
  • Пролиферация желчных протоков приспособительного характера,
  • Перидуктальная отечность,
  • Склерозирование,
  • Желчные инфаркты,
  • Формирование микроабсцессов, мезенхимального и перипортального воспаления.

Холестаз. Причины, классификация, симптомы и признаки, диагностика и лечение заболевания

В результате нарушения выработки и оттока желчи, которая может наблюдаться на любом отрезке от внутрипечёночных протоков до фатерова соска, оказывается токсическое воздействие на клетки печени.

При повреждении печёночных клеток холестатический синдром усиливается, повреждаются мембраны митохондрий, уменьшается синтез АТФ.

Важно

Синдром холестаза может быть вызван в результате вирусного, алкогольного, токсического, лекарственного поражения печени, а также в результате эндогенных нарушений (холестаз беременных) и застойной сердечной недостаточности. К более редким причинам возникновения заболевания относятся первичный билиарный цирроз, рак поджелудочной железы, рак протоков, склерозирующий холангит, метастатический рак.

Классификация

В зависимости от локализации развития холестатического синдрома различают: внутрипеченочный и внепеченочный холестаз. Внепеченочный холестаз развивается при механической внепеченочной обструкции желчных протоков.

Внутрипеченочный холестаз развивается при отсутствии обструкции и механического повреждения внепеченочного билиарного тракта. Внутрипечёночный холестаз может развиваться на уровне печёночных клеток либо на уровне желчных протоков.

Поэтому внутрипечёночный холестаз классифицируют на: гепатоцеллюлярный холестаз (поражение печёночных клеток), каналикулярный холестаз (поражение транспортных систем мембран), наэкстралобулярный холестаз (поражается эпителий желчных протоков) и смешанный холестаз.

  • По характеру течения заболевания различают:
  • – острый холестаз,
  • – хронический холестаз.
  • Заболевание может протекать в желтушной или безжелтушной форме.
  • Помимо этого выделяют ещё несколько форм заболевания:
  • – парциальный холестаз, в ходе которого проходит уменьшенная секреция жёлчи;
  • – диссоцианный холестаз – характеризующийся задержкой отдельных компонентов желчи;
  • – тотальный холестаз – в ходе которого нарушается поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.
  • Симптомы и признаки заболевания

При холестазе патологические процессы и проявления болезни обусловлены избыточным накоплением желчи в клетках печени и тканях организма. Выраженность симптоматики холестатического синдрома зависит от основного заболевания, спровоцировавшего появление холестаза, а также от степени токсического поражения клеток печени и печёночных канальцев, вызванного нарушением выработки и оттока желчи.

Основными симптомами заболевания являются: выраженный кожный зуд, увеличение печени, светлый (ахоличный) кал, тёмная моча (цвета “пива”), нарушение переваривания и всасывания. Кожный зуд может усиливаться в вечерний период или ночью, а также во время или после приёма тёплого душа.

При выраженном кожном зуде больные становятся раздражительными, страдают бессонницей. Иногда пациентов беспокоят боли в суставах. При хроническом холестазе отмечается поражение костей, отложение холестерина под кожей, выраженная пигментация кожи, в результате накопления меланина.

Кал пациентов обесцвечен, с повышенным содержанием жирных кислот и нейтрального жира, вследствие недостаточного содержания солей желчных кислот в кишечнике, которые необходимы для всасывания жирорастворимых витаминов A, Е, К, D, и жиров.

По цвету кала можно различить степень выраженности желтухи и степень обструкции желчных путей. Стул пациентов становится жидким, частым и зловонным.

Иногда симптоматика заболевания настолько слабо выражена, что не возможно диагностировать заболевание на протяжении нескольких месяцев, а иногда и на протяжении нескольких лет. Зачастую, больные холестазом, мучающиеся от кожного зуда, обращаются к дерматологу и лечатся от дерматитов, игнорируя основное заболевание.

В связи с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов в кишечнике, в частности витамина К, при длительном холестазе у пациентов увеличивается время свёртывания крови.

Совет

Недостаточность витамина D способствует возникновению слабости и ломкости костей, в результате чего больных часто беспокоят выраженные боли в позвоночнике, спонтанные переломы при незначительных травмах.

В результате недостаточного всасывания витамина А, у пациентов с длительным протеканием заболевания появляется так называемая “куриная слепота”, которая проявляется в снижении адаптации глаз к темноте, а также ухудшается зрение.

Вследствие повышенного содержания липидов в организме у больных холестазом часто появляются ксантомы (отложение в коже, а также в других органах и тканях холестерина или триглицеридов в виде локальных скоплений).

Ксантомы располагаются вокруг глаз, под молочными железами, на шее, на спине, на ладонных складках и др. Ксантомы образовываются в случае повышения уровня холестерина на протяжении 3-х и более месяцев.

При уменьшении уровня холестерина ксантомы могут исчезать.

У больных с длительным протеканием заболевания возникают нарушения со стороны сердечно-состудистой системы, определяется повышенная кровоточивость.

Осложнениями при холестазе являются: сепсис, печёночная недостаточность (при длительности желтухи более 3-х лет) и печёночная энцефалопатия (при длительности холестаза более 35 лет).

Диагностика

Одним из методов диагностики заболевания является ультразвуковое исследование органов брюшной полости, в результате которого возможно выявить признаки блокады желчных путей, а также расширение желчных протоков, в случае если их диаметр превышает 6 мм.

Обратите внимание

В случае выявления на УЗИ расширенных протоков возможно провести холангиографию (эндоскопическую ретроградную холангиографию или чрескожную чреспеченочную холангиографию).

В случае отсутствия признаков внепеченочной закупорки желчных протоков целесообразно провести биопсию печени.

Лабораторная диагностика заболевания проводится при помощи биохимических анализов крови на определение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), прямого и непрямого билирубина, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), холестерина, а также аминотрансфераз (АсАТ, АлАТ).

Лечение холестаза

Важной частью лечения холестаза является диетотерапия. Прежде всего, следует ограничить поступление нейтральных и животных жиров до 40 грамм в сутки. Так же следует ограничить употребление жареных, жирных, копченых блюд. Исключают из рациона больного употребление алкоголя, кофе, консервы. Кроме этого, в рацион больного вводят продукты, содержащие растительные жиры и белок.

Гептрал назначают по 5-10 мл (400-800 мг) внутримышечно или внутривенно в течение 2-х недель, затем медикаментозную терапию продолжают данным препаратом в форме таблеток по 400 мг 2-4 раза в день на протяжении 1,5-2 месяцев.

Помимо этого, назначают антиоксиданты, метадоксил, урсодезоксихолевую кислоту, метотрексат (15 мг внутрь 1 раз в неделю). Для лечения кожного зуда применяют блокаторо-опиатные рецепторы ЦНС: налмефен, налоксоц. В комплексной терапии показано применение витаминных препаратов D3, К и А.

Консультация гастроэнтеролога позволяет выявить характерные признаки холестаза. При сборе анамнеза важно определение давности возникновения симптомов, а также степени их выраженности и связи с другими факторами. При осмотре пациента определяется наличие желтушности кожи, слизистых и склер различной степени выраженности.

В результатах общего анализа крови могут отмечаться анемия, лейкоцитоз, повышенная скорость оседания эритроцитов. В биохимическом анализе крови выявляется гипербилирубинемия, гиперлипидемия, превышение уровня активности ферментов (АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы). Анализ мочи позволяет оценить наличие в ней желчных пигментов.

Инструментальные методы направлены на уточнение состояния и размеров печени, желчного пузыря, визуализацию протоков и определение их размеров, выявление обтурации или сужения. Ультразвуковое исследование печени позволяет подтвердить увеличение ее размеров, изменение структуры желчного пузыря и поражение протоков. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография эффективна для обнаружения камней и первичного склерозирующего холангита.

Чрескожную чреспеченочную холангиографию используют при невозможности заполнения желчных путей контрастом ретроградно; эти методы дополнительно позволяют провести дренирование протоков при закупорке.

Высокой чувствительностью (96%) и специфичностью (94%) обладает магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРПХГ); она является современной неинвазивной заменой ЭРХПГ. В сложных для диагностики ситуациях применяется позитронно-эмиссионная томография. При неоднозначности результатов возможно проведение биопсии печени, но и гистологический метод не всегда дает возможность дифференцировать вне- и внутрипеченочный холестаз.

При дифференциальной диагностике следует помнить, что синдром холестаза может встречаться при любых патологических изменениях печени. К таким процессам относятся вирусный и лекарственный гепатиты, холедохолитиаз, холангит и перихолангит. Отдельно стоит выделить холангиокарциному и опухоли поджелудочной железы, внутрипеченочные опухоли и их метастазы.

Холестаз – лечение и симптомы холестаза, в том числе у беременных

Патологический процесс может локализоваться на любом участке между печенью и двенадцатиперстной кишкой, от синусоидальной мембраны гепатоцита до дуоденального сосочка. При этом желчь не поступает в кишечник, но печень продолжает вырабатывать билирубин, который попадает в кровоток.

В результате билирубин оседает в коже и попадает в мочу: возникает желтуха.

Холестаз беременных (кожный зуд беременных) – как правило, во второй половине беременности женщину начинает мучить интенсивный зуд кожи, который причиняет сильный дискомфорт, при этом женщина теряет покой и нормальный сон. Может сопровождаться симптомами желтухи – пожелтение кожи и моча приобретает окраску темного пива.

Осложнения

Холестаз способен вызывать серьезные осложнения. При продолжительности желтухи более трех лет в подавляющем большинстве случаев формируется печеночная недостаточность. При длительном и некомпенсированном течении возникает печеночная энцефалопатия. У небольшого количества пациентов при отсутствии своевременной рациональной терапии возможно развитие сепсиса.

Осложнениями синдрома холестаза являются:

  • Полная дисфункция печени,
  • Печеночная энцефалопатия,
  • Септические осложнения,
  • Холелитиаз,
  • Бактериальный холангит,
  • Повышение давления в системе воротной вены,
  • Кахексия,
  • Лихорадка.

Общие сведения

Лечение лиц, страдающих синдромом холестаза, направлено на уменьшение его проявлений и облегчение состояния больного.

  1. В первую очередь, если это возможно, устраняется причина патологического процесса.
  2. Назначается диета с ограничением количества нейтральных жиров.
  3. Медикаментозное лечение проводится в соответствии с патологическими изменениями, выявленными у больного.
  4. При нарушении проницаемости мембраны клеток печени используется Гептрал, антиоксиданты, Метадоксил.
  5. При изменении состава желчного секрета и нарушении образования желчных мицелл эффективен прием препаратов урсодезоксихолиевой кислоты и Рифампицина.
  6. В качестве стабилизаторов клеточных мембран могут применяться кортикостероиды.
  7. Кожный зуд помогают уменьшить блокаторы опиатных (Налоксон) или серотониновых рецепторов (Ондансетрон).
  8. При симптомах остеодистрофии целесообразен прием витамина D в комплексе с препаратами кальция.
  9. Хроническое течение болезни требует введения витаминов (А, Е, К).

Дополнительно могут использоваться методы экстракорпоральной гемокоррекции:

  • ультрафиолетовое облучение крови;
  • плазмаферез;
  • криоплазмосорбция.

Холестаз: причины, симптомы и лечение заболевания

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения –

напишите нам

, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Классификация

Диагностика

Лечение холестаза

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *